Vancouver, British Columbia, Kanada, den 12. September 2023 - Defence Therapeutics Inc. (Defence oder das Unternehmen), ein führendes kanadisches Biotech-Unternehmen, freut sich mitzuteilen, dass es weitere innovative Strategien zur Behandlung verschiedener Indikationen im Bereich der Immunonkologie umsetzt.

Unabhängig davon, ob Antikörper, zellbasierte Vakzine oder kleinmolekuläre Therapeutika eingesetzt werden, ist der gemeinsame Nenner bei allen von Defence entwickelten Produkten die Accum®-Technologie - eine Plattform, die spezifisch dafür konzipiert wurde, die Wirksamkeit aller bestehenden Biopharmaka gegen Krebs strategisch zu verbessern und zu verstärken. Diese AccumTM-Technologie kann eingesetzt werden, um eine Vielzahl von Produkten zu entwickeln, einschließlich: i) Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs), ii) Protein-/zellulärer Impfstoffe, und iii) der Entwicklung von kleinen Chemotypen zur Krebsbekämpfung.

Das Accum®-ADC-Programm
Das ursprüngliche Haupteinsatzgebiet von ADCs war die Bekämpfung von Brustkrebs. Die Behandlung mit diesen ADCs erfordert üblicherweise hohe Dosen, während die therapeutische Reaktion begrenzt oder schwach ist. Durch die Veränderung dieser ADCs mittels Integration (Biokonjugation) von AccumTM hat Defence gezeigt, dass es in der Tat möglich ist, die Wirksamkeit von kommerziell erhältlichen ADCs um das Zwanzig- bis Hundertfache zu verbessern. Defence verwendet diesen Ansatz zwar, um kommerziell erhältliche ADCs wie Enhertu® zu optimieren, jedoch arbeitet das Unternehmen zusätzlich aktiv an der Entwicklung von zwei unternehmensinternen ADCs unter Verwendung seiner eigenen proprietären monoklonalen Antikörper zum gezielten Einsatz an zwei tumorspezifischen Zellenoberflächenproteinen und Payloads. Zusätzlich ist Defence eine Partnerschaft mit Orano, einem weltbekannten multinationalen Unternehmen, eingegangen, um die Radioimmunkonjugate der nächsten Generation unter Verwendung der intrazellulären Accum®-Technologie von Defence für erstklassige ADC-Therapien zu entwickeln.

Protein- und zellbasierte Impfstoffe gegen Krebs
Obwohl ADCs großartige Werkzeuge zur direkten Bekämpfung und Abtötung von Krebszellen sind, können sie nur gegen eine begrenzte Anzahl von Krebsarten wirkungsvoll eingesetzt werden. Außerdem fehlt bei ihnen die Möglichkeit, eine langanhaltende Gedächtnisantwort auszulösen. Dies stellt die Basis für das Impfprogramm von Defence dar. Defence hat einen doppelt wirksamen Impfstoff entwickelt und getestet, der gezielt gegen Gebärmutterhalskrebs eingesetzt wird. In diesem Zusammenhang bezieht sich der Begriff doppelt auf die Fähigkeit des Impfstoffs zum Schutz vor und/oder zur Behandlung von bestehendem Gebärmutterhalskrebs (oder auch ebenfalls durch Humane Papilloviren [HPV] verursachte Tumore im Kopf-/Nackenbereich). Dieser proteinbasierte Impfstoff beruht auf dem Einsatz eines einzigen Proteins (im Gegensatz zu einem Mix von neun viralen Kapsidproteinen). Defence hat in präklinischen Modellen nachgewiesen, dass der Impfstoff einen Synergieeffekt mit verschiedenen Immuncheckpoint-Inhibitoren bewirkt, was eine Überlebensrate zwischen 70 % und 100 % zur Folge hat. Nach Abschluss aller GLP-Studien arbeitet Defence aktiv an der Herstellung des Impfstoffs zur Einleitung einer klinischen Phase I-Studie gegen Tumore im Kopf-/Nackenbereich im Jahr 2024, entweder eigenständig oder zusammen mit einem Partner.

Ein weiteres Beispiel für einen erfolgreichen Impfstoff von Defence, das erneut die vielfältigen Einsatzmöglichkeiten der Accum®-Technologie belegt, ist die Entwicklung des ARM-Impfstoffs, der eine Art Stammzelle einsetzt, die pharmakologisch umprogrammiert wurde, sich als antigenpräsentierende Zelle zu verhalten. Der Einsatz dieses universalen Standardvakzins ergab beeindruckende Heilungsraten (80-100 %) bei Modellen von soliden T-Zell-Lymphomen und Melanomen. Parallel zur Herstellung des Impfstoffs zur Einleitung einer klinischen Phase I-Studie im ersten Quartal 2023 testet Defence den Impfstoff derzeit gegen zwei schwer zu behandelnde Erkrankungen: Bauchspeicheldrüsen- und Eierstockkrebs. Der ARM-Impfstoff weist zwei besondere Eigenschaften auf: i) seine beeindruckende therapeutische Wirksamkeit, und ii) seine Anpassungsfähigkeit zur Behandlung jedes soliden oder hämatologischen Tumors nach Zugang zu Tumorproben von Patienten.

Das AccuTOXTM-Programm: eine neue Art von Therapeutika zur Krebsbekämpfung
Auch wenn die Zielsetzung bei Accum® hauptsächlich darin lag, die Akkumulation von Biomolekülen in Zielzellen zu verbessern, hat das Defence-Team erkannt, dass der Transport von nicht-konjugiertem Accum® oder seinen Derivativen wirkungsvolle Eigenschaften zur Krebsbekämpfung auslösen konnte. Diese Beobachtung führte zu AccuTOXTM, einem Accum®-Leitkandidaten, der den Fortschritt von bestehenden Lymphomen, Melanomen und von Gebärmutterhalskrebs hemmen kann, wenn er zusammen mit vers