Vancouver, British Columbia, Kanada, den 28. Juni 2023 - Defence Therapeutics Inc. (Defence oder das Unternehmen) ist ein kanadisches biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entwicklung von neuartigen immunonkologischen Vakzinen und Technologien zur Arzneimittelverabreichung spezialisiert hat. Das Herzstück seiner innovativen Technologien ist die unternehmenseigene AccumTM-basierte Plattform, die Defence einsetzt, um innovative Therapeutika und Prophylaktika gegen Krebs und Infektionskrankheiten zu entwickeln.

Obwohl die ursprünglichen bahnbrechenden Ergebnisse, welche die Fähigkeit des ursprünglichen AccumTM, die Wirksamkeit von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten (ADCs) wesentlich zu verstärken, erst 2016 veröffentlicht wurden, haben die anhaltenden Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten von Defence bereits zur Entstehung einer robusten und vielseitig einsetzbaren Plattform geführt, was neuartige Anwendungen und molekulare Entitäten der zweiten Generation mit einer höheren Wirksamkeit einschließt. Parallel zu jeder Innovation hat sich Defense intensiv um Patentschutz bemüht. Bis dato wurden sieben verschiedene Patentfamilien veröffentlicht, die sich auf vier verschiedene zentrale Funktionen von Accum beziehen und nachstehend dargelegt werden.

Die Technologie der ADC-Plattform von Defence beruht auf der Fähigkeit des ursprünglichen AccumTM, wirksame Antikörper-Wirkstoff-Konjugate zu bilden, was zu einer gezielten zellulären Akkumulation eines Wirkstoffs führt; dies wurde im internationalen (PCT) Patentantrag WO/2017/156630A1 nachgewiesen, wobei Patente in den Vereinigten Staaten (US 11.352.437), Japan (JP 7.126.956) und Israel (IL 261765) erteilt wurden und derzeit Patentanträge in Europa, Kanada und Australien anhängig sind. Für die AccumTM-basierten ADCs der zweiten Generation wurde kürzlich ein PCT-Antrag WO/2023/065017A1 gestellt, der sich derzeit in der internationalen Phase befindet. In diesen Patentfamilien wurden Accum -Moleküle kovalent mit Antikörpern oder ADCs (z.B. trastuzumab-DM1 ADC) verknüpft, und es wurde nachgewiesen, dass sie den Transport zu und die Zytotoxizität in verschiedenen Krebszelllinien im Vergleich mit den Kontrollgruppen verstärkten.

Die Impfstoffplattformtechnologie von Defence basiert auf der Entdeckung, dass Accum und dessen Varianten die Fähigkeit besitzen, die Präsentation von verschiedenen Tumor-, viralen oder bakteriellen Antigenen durch antigenpräsentierende Zellen zu verstärken, entweder durch kovalente Konjugation oder durch einfache Beimischung zum Antigen. Die PCT-Patentanträge WO/2022/126239 A1 und WO/2022/232945 A1 wurden für diese Technologie eingereicht, wobei die entsprechenden US-Patente (US 11.291.717 und US 11.612.651) schon erteilt wurden und vergleichbare Patentanträge derzeit weltweit anhängig sind. Bei diesen Patentfamilien wurde nachgewiesen, dass die Accum-Technologie hochwirksame therapeutische und prophylaktische Protein-Untereinheit- und zellbasierte Impfstoffe zur Behandlung oder Prävention von Infektionskrankheiten (einschließlich SARS-CoV-2) und Krebserkrankungen wie Lymphomen ermöglicht.

Die AccuTOX-Plattformtechnologie von Defence beruht auf der Fähigkeit einiger Accum-Varianten, entweder als alleiniger Wirkstoff oder zusammen mit anderen zytotoxischen Wirkstoffen den Tod von Krebszellen einzuleiten, indem sie eine erhöhte metabolische Belastung und die Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) auslösen, wie im PCT-Patentantrag WO/2023/087103 A1 gezeigt wurde. Bei dieser Patentfamilie wurde nachgewiesen, dass die AccuTOX-Technologie den Zelltod in einer Vielzahl verschiedener Tumorzelllinien in vitro einleiteten, in vielen Fällen durch Apoptose; außerdem wurde gezeigt, dass die Technologie den Umfang von Lymphomen reduzierte und die Überlebensrate bei behandelten Mäusen im Vergleich zu den Kontrollgruppen erhöhte. Bei einer separaten Entdeckung stellte sich heraus, dass Accum-basierte Wirkstoffe allein in der Lage waren (WO/2023/023869 A1), bei der Auflösung und anschließenden Inkubation in verschiedenen wässrigen Lösungsmitteln Hydrogele zu bilden, was weitere Möglichkeiten zur Innovation von Verabreichungssystemen für Wirkstoffe eröffnet.

Schließlich wird die Fähigkeit von Accum und seinen Varianten, multiple therapeutisch relevante Wirkstoffladungen, einschließlich Polynucleotiden, rekombinanten Proteinen und sogar Nukleoproteinkomplexen, effektiv in das Cytosol oder den Zellkern zu transportieren, im PCT-Patentantrag WO/2023/102661 A1 demonstriert. Insbesondere wurde bei dieser Patentfamilie nachgewiesen, dass die Accum-Technologie erfolgreich funktionale Ribonukleoproteinkomplexe aus CRISPR/Cas9 und gRNA (Guide-RNA) in die Zellkerne transportierte, was interessante kommerzielle Möglichkeiten im Bereich der Genom-Editierung eröffnet. Des Weiteren beinhaltet diese Patentfamilie auch in vivo-Daten, welche die Wirksamkeit der AccumTM-basierten Technolog