Die Ergebnisse zeigen eine signifikante Steigerung der Wirksamkeit der therapeutischen Wirkstoffe von NurExone im Hinblick auf die Hemmung der PTEN-Expression

Calgary, Alberta, Kanada, den 4. Oktober 2022 - NurExone Biologic Inc. (TSXV: NRX) (FWB: J90) (das Unternehmen oder NurExone), ein biopharmazeutisches Unternehmen, das eine biologisch gesteuerte Exosomen-Therapie (Exo-Therapie) für Patienten mit traumatischen Wirbelsäulenverletzungen entwickelt, hat heute die Ergebnisse einer Studie unter kontrollierten Bedingungen im unternehmenseigenen Labor bekannt gegeben.

Dabei konnte die Wirksamkeit der vom Unternehmen entwickelten kleinen interferierenden RNA (siRNA) bei der Hemmung der Expression der Phosphatase PTEN (phosphatase and tensin homolog) nachgewiesen werden. Die Hemmung der PTEN fördert die Regeneration der Axone sowie die neuronale Reparatur1, bei denen es sich um wesentliche Heilungskomponenten nach einer traumatischen Rückenmarksverletzung handelt.
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Abbildung 1: qPCR-Analyse der PTEN in HEK293-Zellen 72 Stunden nach einer Transfektion mit siRNA-Molekülen (10 nM).
- Die POC-siRNA (n=5) ist eine kommerziell erworbene Sequenz, die eine Ladeeinheit enthält, welche in POC-Experimenten der Exo-Therapie verwendet wurde (Guo et al., 2019).
- NUR001, NUR002 und NUR003 sind proprietäre siRNA-Sequenzen von NurExone mit unterschiedlichen chemischen Modifikationen und Komponenten. Sie führen zu einer signifikanten Reduktion der PTEN-Genexpression auf RNA-Ebene (n=4).
- NTC- No template control. Negative Kontrolle
**** Signifikanz wurde anhand der einfaktoriellen Varianzanalyse (ANOVA) (p <0,0001) bestimmt
*** Signifikanz wurde anhand der einfaktoriellen Varianzanalyse (ANOVA) (p <0,001) bestimmt

In den unternehmenseigenen Laboren wurden im Rahmen von zwei getrennten Experimenten mehrere siRNA-Proben verschiedenen Ursprungs mit unterschiedlichen chemischen Zusammensetzungen (Abb. 1) untersucht, um die Wirkung der siRNA auf die Hemmung der PTEN in einer Zellkultur (HEK293) zu beurteilen.

Die Ergebnisse der Studie deuteten darauf hin, dass die Transfektion der Zellen mit den unternehmenseigenen siRNA-Sequenzen eine statistisch signifikante PTEN-Hemmung auf RNA- (Abb. 1) und Proteinebene im Vergleich zu einer kommerziellen siRNA-Sequenz (die in den wissenschaftlichen präklinischen Proof-of-Concept-(POC)-Studien an Tieren verwendet wurde) bewirkte.

Es konnte gezeigt werden, dass mit unseren proprietären siRNA-Sequenzen eine Abnahme der relativen Expression der PTEN auf ein Niveau von nur 20-29 Prozent gegenüber der unbehandelten Negativkontrolle (nur Zellen) bzw. im Vergleich zu 66 Prozent bei einer kommerziellen Sequenz erreicht wurde, erklärt Dr. Lyora Aharonov, Director of Research and Development bei NurExone. Dies deutet darauf hin, dass unsere proprietäre siRNA eine absolute Abnahme der PTEN-Expression um 80 Prozent bewirkte und darüber hinaus in Bezug auf die PTEN-Hemmung doppelt so wirksam war wie die kommerzielle Sequenz, die in der bahnbrechenden präklinischen Studie zur Exo-Therapie mit Wiederherstellung der motorischen Funktion bei Ratten zum Einsatz kam.

Die unternehmenseigenen siRNA-Sequenzen (NUR001, NUR002 und NUR003) wurden von den Biologen und Chemikern des NurExone-Expertenteams als therapeutische Fracht entwickelt, die von den Exosomen zum entzündeten Gewebe transportiert wird, um ein heilendes Umfeld zu schaffen. Die Zusammensetzungen und chemischen Modifikationen dieser speziellen Sequenzen zählen zu den mehr als 20 siRNA-Sequenzen, welche die PTEN hemmen und in einer provisorischen Patentanmeldung beschrieben werden, die im Mai 2022 als Teil des erweiterten IP-Portfolios des Unternehmens eingereicht wurde.

Bei Patienten mit traumatischen Wirbelsäulenverletzungen werden im Rahmen der Exo-Therapie von NurExone eigens entwickelte Exosomen als biologisch gesteuerte Nanoträger verwendet, die spezielle therapeutische siRNA-Wirkstoffe zu den entsprechenden Zielorten bringen. Die bereitgestellten Moleküle sorgen für Rahmenbedingungen, die einen Heilungsprozess am Zielort einleiten.

Lior Shaltiel, CEO von NurExone, fügt hinzu: Ich gratuliere unserem talentierten Forschungs- und Entwicklungsteam zur erfolgreichen Entwicklung wirksamer siRNA-Sequenzen, die als Teil unserer Exo-Therapie-Behandlung für einen Markt von jährlich Tausenden von Patienten mit traumatischen Rückenmarksverletzungen entwickelt wurden2. Die Entwicklung wirksamer therapeutischer Wirkstoffe ist für uns ein zentraler technologischer Baustein. Ich bin mit den hier erzielten Fortschritten sehr zufrieden.

1. Yosuke Ohtake, Umar Hayat, and Shuxin Li, M.D., Ph.D., PTEN